《一世牵挂》以残酷悲壮的抗美援朝战争为背景，展现了中华儿女坚不可摧的钢铁意志。原本毫无交集、形同陌路的梁步贵（吴旗饰）与石峰（吴刚饰），在战火中结下了生死之交。分别七年后，两人的人生却走向了截然不同的方向。
当年，为掩护石峰，梁步贵身负重伤，也因此始终未能与妻子冬柳（李菁菁饰）生育。接连而来的生活重压令冬柳精神崩溃，变得疯疯癫癫，而梁步贵的事业也濒临低谷。面对战友的悲惨处境，石峰深感愧疚，不顾妻子高晓云（丁柳元饰）的反对，将刚出生不久的儿子送给梁步贵抚养。这个决定不仅改变了几个人的命运，也使石峰与高晓云陷入长达四十年的夫妻冷战，并共同承受生活的种种磨难。此后，这群平凡而真挚的普通人，在这个古老国度的兴衰变迁中经历着人生的起落沉浮。
