疯人院大作战讲述了钢琴家陈晨的故事。陈晨自视甚高，即使生活窘迫，也不愿为了音乐理想向父亲低头。相恋多年的女友离开后，他跌入人生低谷，开始自暴自弃。就在此时，父亲陈开山因突发心脏病去世。陈开山是城中著名富商，他的离世让陈晨再次面对这个既熟悉又疏远的家庭。
葬礼上，陈晨与多年未曾联系的胞兄陈默重逢。两人虽是亲兄弟，性格和处世方式却截然不同，彼此之间始终缺乏感情。陈默当年曾向父亲借钱创业，却遭到拒绝，此后便再也没有回过家。如今他出席葬礼，目的十分明确——争取父亲留下的巨额遗产。
律师告诉兄弟二人，继承遗产必须满足一个特殊条件：按照遗嘱提供的地址，找到他们从未听说过的九叔。九叔手中掌握着一份与遗产有关的密码，最终解开密码的人才能独占全部遗产，另一个人则一无所有。更重要的是，他们必须在十五天内完成任务，否则继承资格作废。
陈晨明白，只有得到这笔遗产，自己才有机会挽回失去的爱情与尊严；而陈默的公司如今只剩空壳，也急需这笔钱渡过难关。于是，兄弟二人带着父亲分别留下的线索，开始了寻找九叔、破解遗产密码的旅程。
