西游降魔篇粤语讲述了大唐年间妖魔横行的故事。一座饱受鱼妖侵扰的小渔村请来道士除妖，年轻的驱魔人陈玄奘（文章 饰）赶来相助，却被村民误认为骗子。幸好职业赏金驱魔人段小姐（舒淇 饰）及时出手，帮助玄奘制服了鱼妖真身（李尚正 饰）。
之后，玄奘与段小姐在高家庄再次相遇，两人联手对付猪妖猪刚鬣（陈炳强 饰），却未能成功降服妖怪。段小姐却因此对玄奘一见倾心。玄奘向师父求助后得知，想要除妖，必须找到被压在五指山下的孙悟空（黄渤 饰）。于是，他踏上了前往五指山的旅程。
途中，玄奘再次遇到段小姐和她的手下五煞。段小姐连哄带骗地想与玄奘走到一起，却一次次遭到拒绝。在四妹（周秀娜 饰）的调教下，她试图让自己变得更有女人味，结果反而弄巧成拙。两人最终决裂，玄奘只得独自上路。与此同时，降魔师（释延能 饰）、天残脚（张超理 饰）和空虚公子（罗志祥 饰）也加入了降妖除魔的行动。
历经千辛万苦，玄奘终于找到了孙悟空。段小姐再次出现，并将一件重要的东西交给玄奘。猪妖最终被降服，但更大的危机也随之出现在玄奘面前……
