《血战天狮号》讲述了一场围绕毒品、复仇与黑帮争斗展开的惊险较量。国际缉毒组织通知我国，藏有大量毒品的“天狮”号货轮即将在我国港口装货。与此同时，我公安部门获悉，正准备入境的女华侨林育儿遭人追杀，而她正是“天狮”号的船主。为查明真相，公安人员李政奉命前往澳门展开调查。
在澳门警长周志方等人的协助下，李政发现，两派黑社会势力都在打“天狮”号的主意。原来，船上的毒品是天宏公司董事长简鹰良秘密藏匿的。十年前，简鹰良杀害了林育儿的父亲，林育儿为报杀父之仇，不惜重金收买高约翰，甚至以身相许，试图借助他的力量除掉简鹰良。由此引发了一场惨烈厮杀，双方均遭重创，林育儿侥幸逃生。
然而，林育儿并未就此罢休，继续追踪“天狮”号来到内地。此时，李政早已乔装登船，并故意让林育儿登上货轮。船上的李子龙是林育儿儿时的好友，后来替简鹰良贩运毒品，成为其得力爪牙。简鹰良担心林育儿与李子龙旧情复燃、泄露贩毒计划，早已派人伺机将她杀死。为了查清毒品的下落，林育儿试图通过李子龙获取线索，并希望说服他反戈一击。
