《致1999年的自己》讲述了15岁的“乖乖女”钱佳玥考入市重点高中后，面对学习压力与成长烦恼的故事。她原本计划向邻居家的大哥哥、优等生肖涵表白，却遗憾地以失败告终；聪明却总爱闯祸的干弟弟毛头，也给她的生活增添了不少波折。进入高中后，钱佳玥结识了性格爽朗利落的陈末，两个女孩在相伴相知中逐渐成长。
与此同时，父母一代也经历着亲情危机、家庭重组等人生变故。知青返城后的陈秀娥因长期缺席女儿钱佳玥的成长，母女之间始终存在隔阂，直到外婆陈老太离世，三代母女积压已久的情感纠葛才终于化解。自诩精英的陈彭宇始终无法接受女儿陈末的叛逆与“不争气”，经历父女冲突后，他也逐渐明白每一代人都有属于自己的“使命”。要强的关爱萍下岗后独自抚养肖涵，“小老板”张启明则在相处中学习如何面对调皮的儿子毛头，二人历经波折，最终重组家庭。时代不断变迁，但亲情的温度始终未曾改变，邻里之间彼此照应的温暖也一直延续。
