《闭门一家千粤语》讲述游定邦、游定国、林德煇和冯坤四兄弟的故事。二十年前，四人合伙行骗却以失败告终，冯坤不幸身亡，游定邦流落大陆并遭到监禁；游定国留在香港改行做相士，林德煇则投身地产并闯出一番事业。
游定国育有两个儿子，分别是游乃波和游乃球。哥哥乃波为人善良直率，弟弟乃球聪明且野心勃勃，兄弟感情一向融洽。两人的表妹阿好性格豪爽，经常主动向他们献殷勤。游定邦获释回港后，一心想重振旗鼓，却发现乃波和乃球都无意继承千术，而游定国的妻子小妹更对出千深恶痛绝，叔嫂之间因此屡起争执。
林德煇的独生女林枫因误会父亲和继母亏待生母，自小性格叛逆放纵。后来她结识游乃波，两人彼此鼓励，林枫最终凭自己的能力自食其力，并与父亲林德煇冰释前嫌。与此同时，她与游乃球陷入爱河，始终暗恋林枫的游乃波只能把苦楚藏在心里。
此时，国际老千冯培基正在香港策划一宗商业骗局，目标正是林德煇，更令林枫背负了巨额银行亏空。林德煇、游定国和游定邦正感叹老猫烧须之际，游乃波决定设局追回这笔巨款，结果……
