《又是冤家又聚头粤语》讲述了张凤芝（毛舜筠 饰）与丈夫陈国良（吴镇宇 饰）结婚多年，感情一直恩爱融洽。然而，陈国良却在一次意外中不幸身亡，张凤芝也因此意外得知，表面忠厚老实的丈夫竟一直与她的好友方希彤（邓萃雯 饰）有染。阴差阳错之下，张凤芝不得不与方希彤同住一个屋檐下。尽管那个负心男人已经离世，两人之间积累多年的恩怨却并未因此消散。
张凤芝的弟弟张志文（苏永康 饰）爱上了方希彤的前小姑李洁莹（姚正菁 饰），这层关系让两个女人之间的争斗暂时缓和。后来，方希彤逐渐放下过往，决定与前夫方振中（李子雄 饰）复婚，没想到张凤芝也在此时爱上了方振中，一场新的感情纠葛随之展开。
