《情牵百子柜粤语》讲述了张二辉（郭晋安饰）的故事。他是一个典型的香港人，凡事拼搏上进，总想着用最短的时间赚取最多的钱。公司新来的女秘书阿Bee（佘诗曼饰）外表俏丽，穿着打扮也不像普通人家的女孩，二辉因此误以为她是老板的情妇。闹出一场大乌龙后，他才知道阿Bee原来是老板的千金。她进入公司担任秘书，是希望从基层做起，不依靠父亲的庇荫生活。两人由误会开始，逐渐成为一对欢喜冤家。
然而，命运却为这段感情设置了重重阻碍。二辉的爷爷身体欠佳，一直盼望孙子回到上海，寻找当年被二辉父亲抛弃的妻儿。与此同时，阿Bee的父亲因生意失败，打算让女儿与竞争对手的儿子联姻，以挽救公司的危机。面对家庭责任与现实压力，这对恋人的关系也变得岌岌可危。
