《豪斯医生第三季》围绕格雷戈·豪斯医生展开。由休·劳瑞饰演的豪斯专攻传染病与肾脏疾病，担任普林斯顿大学附属医院诊断医学部主任，带领医疗团队破解各种疑难杂症，接手那些连其他医院或科室都无法确诊的病例。
除了每集一个独立的医疗案件，本季也继续描写豪斯及其团队、同事在工作与生活中的经历，涉及友谊、感情等关系。豪斯曾因右腿血管瘤接受手术，大面积肌肉被切除，因此必须依靠拐杖行走，并长期承受腿部疼痛，靠大量服用维可丁止痛。他从不穿白大褂，常以皱巴巴的衬衫、牛仔裤和运动鞋示人，还总是用尖刻的言辞冒犯病人、同事乃至上司。
豪斯性格愤世嫉俗，坚信每个人都会撒谎，尽可能避免与病人直接接触，认为只有不接触病人，他们才无法对他说谎。与其他医生不同，在豪斯眼中，病人更像一道道等待破解的谜题。
