《我的天才女友第一季》讲述了发生在意大利那不勒斯一处贫困破败社区里的成长故事。莉拉（卢多维卡·纳斯蒂 Ludovica Nasti 饰）与爱莲娜（艾丽莎·德尔·杰尼奥 Elisa del Genio 饰）自幼一同生活在那里。莉拉出身于一个父亲专制、以制鞋为生的家庭，她天资聪颖，是班上公认的天才少女，却在父亲的坚持下放弃学业，进入家里的鞋店帮工。
与莉拉不同，爱莲娜在家人和老师的支持下得以继续求学。尽管两人走上了截然不同的人生道路，爱莲娜始终关注着莉拉的一举一动。十六岁时，莉拉嫁给了长期追求她的富家子弟斯代凡诺（乔万尼·阿穆拉 Giovanni Amura 饰），然而这段婚姻并没有带给她期盼中的幸福生活。
