《南茅北马》讲述了民国战乱时期，山海关外的子水镇因一桩发生在山神庙的诡异命案陷入恐慌。镇长家的少爷随商队出行后，只有他一个人疯疯癫癫地活着回来，其余人全都惨死。镇民认定凶手是女鬼，整个小镇因此人心惶惶。
茅山派传人英叔叔凭借医术暂时压制住镇长少爷的病情，却始终无法彻底根治，少爷的状况也反复发作。此时，以“白柳灰”三人为首的萨满术士来到子水镇，为少爷施法驱魔。法事过后，少爷竟立刻恢复正常，三人也因此被镇民视为神明。然而，他们到来之后，镇上接连发生井中女鬼、阴兵借道等怪事，惊恐万分的百姓纷纷向“三仙”求助。
随着调查深入，英叔叔逐渐认定这些诡异事件与“白柳灰”一伙脱不了干系。就在此时，“三仙”中的灰无常和白四爷却先后丧命。英叔叔循着线索继续追查，并将怀疑指向义庄庄主、出马仙江涛，但层层迷雾之下，真正的幕后真相仍然难以看清。
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