在人间之外，天堂与地狱的战争从未停息，双方都在竭力招募强大的战士。中情局特工西蒙斯（迈克尔·加·怀特 Michael Jai White 饰）早已厌倦无休止的杀戮，于是向上司威恩（马丁·辛 Martin Sheen 饰）提出退出。然而，在朝鲜执行任务期间，他反遭威恩算计，最终丧命。
死后坠入地狱的西蒙斯与恶魔马里波吉亚达成交易：只要统率地狱军队，便能获得重返人间、报仇雪恨的机会。被恶魔隐藏了五年的西蒙斯终于再生，以“再生侠”的身份回到人间，并在恶魔爪牙小丑的引领下，踏上了向威恩复仇的道路。
与此同时，沉迷于生化武器研究的威恩正妄图统治世界，而他的死亡又可能引发一场席卷全球的生化灾难。面对个人仇恨与全人类安危之间的抉择，再生侠究竟会作何选择？
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