影片以倒叙展开。科学家安德烈（大卫·海迪生 David Hedison饰）的妻子海琳（帕特丽夏·欧文斯 Patricia Owens饰）打电话向安德烈的弟弟弗朗索瓦（文森特·普莱斯 Vincent Price饰）求助，并向弗朗索瓦和警探坦白，自己刚刚杀死了丈夫。案发前，安德烈一直沉迷于时空交错机器的研发。这台机器能够将人体分解后传送到另一个地点，再重新组合。然而，在一次实验中，一只闯入实验室的丑陋苍蝇飞进了机器，意外改变了安德烈的命运。
二十世纪福克斯公司于1958年推出的低成本科幻片《苍蝇》，后来成为经典作品《变蝇人》的开山之作。随后，二十世纪福克斯公司又推出了1959年的《变蝇人回归》和1965年的《苍蝇的诅咒》。“苍蝇热”由此持续发酵，并影响了20世纪80年代的同类电影。1986年翻拍的《变蝇人》进一步强化了恐怖视觉效果，并荣获奥斯卡最佳化妆奖；1989年推出的《变蝇人2》则延续了这一系列故事。
