《血色孤语》中，杰瑞（瑞安·雷诺兹 Ryan Reynolds 饰）是一名工厂打包工，平日与家中的一只猫和一条狗相依为命。在同事眼里，他性格乐观开朗，对工作也十分热情，但实际上，杰瑞患有严重的精神分裂症，必须依靠药物控制病情。然而，他始终没有按照医嘱服药，因为一旦吃下药物，家里的猫狗便不再与他交谈。
杰瑞暗恋着广告部同事菲奥娜（杰玛·阿特登 Gemma Arterton 饰）。一次意外中，菲奥娜死在杰瑞的刀下。杰瑞将她的尸体带回家，并把她的头颅藏进冰箱。令他震惊的是，菲奥娜的头竟然也开口说话了。菲奥娜请求杰瑞为她找个伴侣，于是杰瑞将下一个目标锁定在她的好友丽萨（安娜·肯德里克 Anna Kendrick 饰）身上。
