《霹雳娇娃2000》中，查理先生麾下有三位身手不凡、才貌兼备的女特工：娜塔莉（卡梅伦·迪亚兹饰）、戴兰（茱莉·巴里摩尔饰）和艾利克斯（刘玉玲饰）。她们听从查理的指令，专门替他人解决危机、伸张正义。
这一次，三人接到的任务是营救被绑架的艾瑞克·克诺斯（萨姆·罗克韦尔饰）。艾瑞克研发了一套高科技声音辨别系统，若落入不法分子手中，极有可能造成严重后果。调查过程中，娜塔莉、戴兰和艾利克斯将目标锁定在艾瑞克公司的竞争对手罗格身上，并昼夜追查他的行踪，逐渐掌握了关键线索。就在她们以为已经胜券在握、即将救出艾瑞克之际，一通突如其来的电话打乱了原本周密的计划。
