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大金刚在军警的围捕下从帝国大厦坠落,身受重伤。十年后,乔治亚州亚特兰大的大学医疗研究机构为让它重新苏醒,研发了人工心脏,并准备为它进行换心手术,但手术还需要同类猿类的血液。众人一筹莫展之际,米奇意外捕获了另一只母猿,并将它卖给政府,供大金刚接受手术。艾咪亲自为大金刚执刀,没想到手术结束后,大金刚和母猿一同返回原生地,摆脱了人类的控制。军队随即展开包围,大金刚在炮击中再次身受重伤,母猿也被抓获。为了营救母猿,大金刚将再次向人类发起猛烈反抗。