《赶尽杀绝》中，史密斯（克里夫·欧文 Clive Owen 饰）在一个漆黑的夜晚意外卷入黑帮追杀。枪战混乱之际，他救下了一名襁褓中的婴儿，却也因此陷入前所未有的窘境：这位身手不凡的硬汉不仅要去超市购买婴儿用品，还必须设法解决孩子的喂养问题。无奈之下，他找到了在妓院工作的朋友DQ（莫妮卡·贝鲁奇 Monica Bellucci 饰），甚至强行赶走嫖客，将婴儿交给她照顾。
其实，DQ一直默默爱着史密斯，只是始终没有机会表白。随着黑帮大批人马接踵而至，两人终于坦诚面对彼此的感情，并肩迎战来犯的敌人，同时守护这个来历不明的婴儿。调查过程中，史密斯逐渐发现，企图杀害婴儿的黑帮与军火商存在关联，而他们还雇用了大量代孕母亲。种种迹象让史密斯意识到，这背后或许隐藏着一个不可告人的阴谋。为了查明真相，他决定冒险深入其中，一场正邪之间的生死较量就此展开。
