《骗中骗》讲述了卢克带领一伙骗子在芝加哥附近的约里埃特行骗。一天，手下把一大笔刚刚骗来的钱交给了他，没过多久，卢克便遭人杀害。后来人们才发现，这笔钱原本属于芝加哥黑社会头目朗尼根（罗伯特·肖饰），是他刚刚收回的赌款，也正因为这笔钱，卢克招来了杀身之祸。
胡克（罗伯特·雷德福饰）是卢克的得力手下，卢克一直把他当亲生儿子看待，生前还打算将他介绍给自己在芝加哥的好友、骗术大师冈多夫（保罗·纽曼饰）学习行骗。为了替卢克报仇，胡克来到芝加哥寻找冈多夫。两人见面后，冈多夫得知对手是朗尼根，立刻燃起斗志。一场精心策划、几乎天衣无缝的骗局就此展开。
