《赌圣2：街头赌圣》讲述赌圣退隐之后，赌坛再度风起云涌，各路高手纷纷觊觎赌王之位。世界赌王大赛即将举行，澳门赌霸雷泰（林国斌 饰）为隐藏真实目的，打算制造出另一位蒙面赌圣，以分散众人的注意力。
赌圣隐退后，三叔（吴孟达 饰）的生活陷入困境，只好前往天神村寻找赌圣的接班人。在那里，他发现村民阿葛（葛民辉 饰）身怀特异功能，认定他就是赌圣的传人，于是带着阿葛一同闯荡江湖。两人在赌场遇上泰国赌后豪姬（彭丹 饰），得知她正准备暗杀少女缘份（邱淑贞 饰）和她的弟弟小龙（释小龙 饰）。阿葛对缘份一见钟情，便与三叔联手对付豪姬，成功将缘份救出。
原来，缘份是雷泰的女友。随后，她带着阿葛和三叔去见雷泰，而雷泰也认定阿葛是扮演蒙面赌圣的合适人选。此时，赌王大赛终于正式开幕。
