《穿普拉达的女王》讲述了初入职场的安德丽娅·桑切丝（安妮·海瑟薇饰）的故事。她前往著名时尚杂志《RUNWAY》面试，凭借聪慧得到主编米兰达·普雷斯丽（梅利尔·斯特里普饰）的认可，成为她的第二助理。
起初，安德丽娅对这份工作充满委屈，即使竭尽全力，也始终难以获得米兰达的肯定。在一位资深前辈的指点下，她开始改变自己的形象与处事方式，工作也逐渐得心应手，甚至在米兰达心中的地位超过了第一助理。米兰达因此决定带她一同前往法国。
然而，事业上的蜕变也让安德丽娅逐渐失去了男友和朋友的理解与陪伴，内心陷入挣扎。抵达法国后，她得知米兰达的主编地位正面临危机。更令她难以接受的是，为了保住自己的位置，米兰达竟牺牲了多年的搭档。安德丽娅对此深感失望，也开始认真思考是否该离开这份工作，重新选择自己的人生方向。
