《疯狗与格拉瑞小姐》中，维恩（罗伯特·德尼罗 Robert De Niro 饰）是警局的采证专家，性格温和善良，从不在犯罪现场开枪。每当遭遇对峙，他总是依靠智慧化解危机，而不是诉诸武力。一次意外中，维恩结识了黑社会老大法兰克（比尔·默瑞 Bill Murray 饰）。法兰克十分欣赏他的机智，两人相处渐久，最终成为朋友。
为了报答维恩的救命之恩，法兰克从自己经营的俱乐部里选中酒保格罗丽（乌玛·瑟曼 Uma Thurman 饰），把她当作礼物送给维恩，并给出一周期限，允许维恩随意“使用”她。然而，在无数种可能的选择中，维恩偏偏走上了最无法回头的那条路——爱上了格罗丽。
