《水牛城66》中，替人顶罪入狱五年的比利（文森特·加洛 Vincent Gallo 饰）终于出狱，却发现厄运仍旧纠缠着他。刚恢复自由，他急着找地方小便，却接连遇到厕所维修、被人拒绝等麻烦；就连躲到汽车后面想解决时，汽车也偏偏立刻开走。
比利与父母的关系一直十分疏远，但他始终渴望修复这段亲情。为了不让家人知道自己坐过牢，他谎称这五年一直在外打拼，如今已经功成名就，还承诺会带着女友回家。为了兑现承诺，比利“绑架”了一个名叫蕾拉的女孩，让她假扮自己的女友。
然而，当比利带着蕾拉回到家中后，原本设想好的一切并没有顺利进行。
