《我和妻子的1778个故事》讲述了科幻小说家牧村朔太郎（草剪刚饰）的故事。早年辞去工厂工作的他，始终专注于科幻创作。即使科幻小说逐渐被言情小说压过风头，朔太郎依然甘于寂寞，坚持为心中的理想不断写作。
他的妻子节子（竹内结子饰）深爱着这位有些天然呆的丈夫。白天，她在银行认真工作；下班后和假日里，则悉心照料家庭，默默照顾朔太郎的日常生活。直到有一天，节子突然病倒，随后被诊断出患有晚期肠癌，生命只剩不到一年。
面对突如其来的打击，朔太郎决定每天为妻子写下一个故事，希望用文字为她带来快乐。一个个故事在生活中诞生，他们也在欢笑与泪水、喜悦与悲伤之间相互陪伴，共同走过了四年多的时光。本片根据作家眉村卓与妻子悦子的真实经历改编。
