《情癫大圣》中，唐僧（谢霆锋饰）带着徒弟踏上取经之路，历经艰险后抵达莎车城。众人在热烈的欢迎仪式上遭到树妖突袭，唐僧的徒弟们全被抓走，只剩他一人留在城中。期间，他遇见了外貌丑陋却活泼可爱的蜥蜴妖美艳（蔡卓妍饰）。美艳对唐僧一见钟情，唐僧也逐渐被她的真性情打动，两人的感情因此严重触犯了天规。
随后，唐僧发现美艳藏着一名天外来客（范冰冰饰），而美艳也因对方的美貌与她成为情敌。原来，美艳并非真正的妖精，而同样是一名天外来客。为了救回唐僧的徒弟，美艳不顾自身安危，并甘愿接受天庭审问。为了救出这个可怜的女子，唐僧最终拿起了大刀……
