《当哈利遇到莎莉》中，莎莉（梅格·瑞恩饰）开车载着哈利（比利·克里斯托饰）前往纽约，两人也由此相识。旅途中，他们因言语不合不欢而散，并留下一个经典疑问：如果排除性的介入，男人和女人还能成为真正的朋友吗？
五年后，两人在机场意外重逢。此时的莎莉正沉浸在新恋情的甜蜜中，哈利则即将步入婚姻。哈利认为，当男女双方各有所爱时，或许能够维持友谊，但人们很快便会开始思考，自己为什么要和一个只能做朋友的人交往。莎莉听后拂袖而去。
十年后，失恋的莎莉再次遇见刚刚离婚的哈利。哈利半开玩笑地问她，他们是不是终于要成为朋友了，并说莎莉或许是自己第一个不想带上床的迷人女性。随着睡前通话、共同度过圣诞，以及彼此为感情出谋划策，两人之间逐渐形成了难以言喻的默契。只是，这究竟是一段美好友谊的开始，还是一份被误认为友情的爱情？
