《叶落沐扇》讲述了出生于青牛山村的叶小陌的故事。厌倦了家中乏味的生活，也受不了自己那个有些缺心眼儿的娘，她一时兴起，决定离开家乡，前往江湖城闯荡。没想到途中意外迷路，还遇到了同样准备进城的小姐妹裘婉儿。小陌顺势跟随婉儿，踏上了前往竹下居求学的路。
来自农村、性格大大咧咧的叶小陌，在竹下居结识了宛如谪仙般的居主，以及身份神秘、来头不小的公子慕容竹影。她对居主一见倾心，却接连遭到情敌的打压。与此同时，小陌始终不知道，自己随身携带的那本父亲生前留下的《药祖乾坤注》，竟与竹下居前任居主的生死有着密切关联。
她与心上人慕容竹影最终会成为相守的爱人、擦肩而过的路人，还是彼此对立的仇人？一段充满情感纠葛与身世谜团的故事就此展开。
