《史酷比2：怪兽偷跑》中，小镇突然被一位神秘人物搅得人心惶惶。对方借助一台邪恶机器制造出形形色色的恐怖怪物，并放任它们在镇上横行作乱。危急关头，“秘密公司”准备出面解决麻烦，满心期待的沙吉（马修·里沃德 Matthew Lillard 饰）和搭档史酷比（Neil Fanning 配音）却被安排留守公司，无法参与行动。
不愿坐视不理的沙吉决定与史酷比暗中展开调查，希望借此挽回两人早已一败涂地的名声。然而，他们的私自行动不仅没有顺利推进，反而接连惹出不少乱子。随着线索逐步浮现，博物馆馆长帕特里克（赛斯·格林 Seth Green 饰）的阴谋也渐渐暴露，而这一连串怪事背后，似乎还牵扯着传说中的恶魔复仇。
