《单身男女2》中，程子欣（高圆圆饰）即将与方启宏（吴彦祖饰）步入婚姻殿堂，沉浸在幸福之中的她，偶然遇见自己一直崇拜的股市女强人杨鸯鸯（杨千嬅饰），便主动加入了对方的公司。巧合的是，张申然（古天乐饰）的公司恰好就在杨鸯鸯公司对面，而他与鸯鸯也因一次邂逅成为了男女朋友。
性格豪爽、行事大大咧咧的杨鸯鸯明知申然花心轻浮，却选择以反向策略应对，只盼自己能成为申然最后一个女人。与此同时，子欣的哥哥程子建（周渝民饰）浪漫多情，偶然遇见情绪低落的鸯鸯。在神奇章鱼“灯神”的牵引下，两人逐渐成为好友，子建对鸯鸯的好感也不断加深。
申然生日当天，精心筹备的派对却意外演变成一场灾难。混乱之中，申然惊讶地发现子欣就在附近。那段未曾真正熄灭的感情再次被点燃，三男两女之间的爱情角力也随之进入白热化阶段。
