东邪闪魂讲述了新兴宗教团体美丽人生的第三代教主吉川路易（藤原龙也 饰）的故事。路易风度翩翩，极具煽动力。一次醉酒之夜，他搭乘在酒吧结识的神秘美女流美（水原希子 饰）的汽车，却意外得知了对方的真实身份。没过多久，两人在隧道中驾驶的跑车与一辆机车发生惨烈相撞，机车上的人当场死亡，流美身受重伤陷入昏迷，路易仅受轻伤，侥幸逃过一劫。
为了躲避风头，路易的姐姐樱（原田麻由 饰）将他安排到南方一座小岛，并雇来新野（松田龙平 饰）等三名保镖保护他的安全。经历这场与死神擦肩而过的事故后，路易深切感受到生命的无常，决定解散美丽人生教团。然而，以母亲（大楠道代 饰）为首的教团高层坚决反对他的决定。风光旖旎的海岛之上，死亡的阴影正悄然蔓延。
