《上门债》讲述了乡妇阿秀的坎坷遭遇。丈夫吴世纬进京赶考后，以阿秀无后为由将她休弃。阿秀独自来到京城讨要说法，却得知吴世纬早已攀上权贵林家，成为林府的新姑爷。她不顾阻拦闯入林府，反被家丁打伤，随后又遭吴世纬的新妻、林家小姐林雨霏设计陷害，被诬指为伤害吴世纬亲弟弟吴世达的凶手。
阿秀仓皇逃亡时被游医何冬生救下。为了查明真相，她易容改貌，混入林府做起护工，悉心照料昏迷中的吴世达，只盼这个昔日的小叔早日苏醒，还自己清白。何冬生也以照料吴世达为由住进林府。与此同时，林老爷打算将女儿林雨霏的丫鬟小玉纳为妾，因林雨霏的把柄掌握在小玉手中，她只能心有不甘地答应。
没过多久，怀孕的林雨霏意外小产，细心的阿秀察觉这并非意外，而是何冬生暗中动了手脚。一直未能怀孕的小玉又在何冬生授意下，找吴世纬借种。林老爷得知自己被戴上绿帽后，气得中风不起。
