《思家大战第二季》以家庭默契和大众答案为核心展开对决。初赛由两队各派出5人参加，节目组会事先向100位民众提问。每回合开始时，两队各派一名代表回答问题，以决定由哪一队率先作答；如果其中一队或两队都答中，得分较高的一队可以选择由自己或对方进行该回合。
参赛者必须在限时内回答相同问题，超时即视为答错。每道题共有三次作答机会，若第三次仍然答错，便交由对方补答；只要对方给出的答案进入民众答案排名，就能取得该题的累积分数，否则分数则归原答题队伍。每集初赛共进行四个回合，第三回合分数加倍，第四回合分数乘三。任何一队累积达到300分，即可进入终极环节“终极开口中”。若四个回合结束时仍没有队伍达到300分，双方将进入“即时死亡”，答对者可获得该答案分数的三倍。最终获胜队伍的总积分会乘以10倍，作为该队赢得的奖金。
“即时死亡”同样按照上述规则进行，但题目只有一个答案，分数为三倍，胜出队伍即可晋级“终极开口中”。
“终极开口中”由初赛胜出队伍派出两名队员参加。主持人会提出5条节目组事先向100位民众询问的问题，第一位嘉宾有20秒作答；完成后，第二位嘉宾再回答同样的5条问题，并拥有25秒作答时间，但答案不能与第一位嘉宾重复。每位嘉宾完成答题后，现场会公布答案及对应分数，答案在排名中越靠前，所得分数越高。若两人的总分达到200分，即可赢得50000元奖金。
