《精灵旅社2》讲述了人类青年乔纳森（安迪·萨姆伯格 Andy Samberg 配音）历经重重考验，终于与吸血鬼梅菲丝（赛琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音）结为夫妻。随着以梅菲丝父亲德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）为代表的怪物们与人类日益亲近，两人的儿子丹尼斯也出生了。
丹尼斯在外公德古拉的宠爱下慢慢长大，德古拉一心盼望他能够觉醒吸血鬼的天赋，成为出色的吸血鬼。然而，梅菲丝却坚信儿子只是一个普通的人类孩子，并希望带他前往文明社会生活，远离怪物世界中的暴力与血腥。为了挽留女儿一家，德古拉设法将梅菲丝支开，随后召集科学怪人、狼人、透明人和木乃伊等老朋友，在有限的时间里对丹尼斯展开一场特别的吸血鬼训练。两代人之间的观念冲突，也在这个充满怪物的家庭中愈演愈烈。
