《加菲猫的幸福生活》第五季延续了妙趣横生的猫鼠对决。乔恩一直相信，只要有加菲猫在家，老鼠就不敢出现。然而，看似平静的家中其实住着不少成员，日子总是热闹不断。老鼠小吱准备外出几天，便把看家任务交给了不太聪明的小弟阿文。没想到小吱前脚刚走，爱惹麻烦的表哥鼠仔便登门出现，一场新的混乱随之展开。
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