《邪神与厨二病少女》讲述了大学生花园百合铃（大森日雅 配音）的奇妙日常。她是个十足的中二少女，即使已经步入大学，依旧常年穿着哥特萝莉风格的服装，还习惯在右眼戴着眼罩，尽管她的视力其实完全没有问题。看上去古怪又难以亲近的百合铃，实际上对朋友十分热情友善。
一次偶然的召唤中，百合铃从魔界召来了恶魔邪神酱（铃木爱奈 配音）。邪神酱在魔界拥有极高的地位，她一心想要返回魔界，而唯一的方法，就是杀死召唤自己的百合铃。然而，邪神酱不仅笨手笨脚，还是个彻头彻尾的废柴，每次策划袭击百合铃，都会在对方有意或无意间被轻松化解。与此同时，美杜莎（久保田未梦 配音）、佩柯拉（小坂井祐莉绘 配音）等恶魔也相继来到人间，一场围绕人类与恶魔展开的热闹生活就此开始。
