《守护猫娘绯鞠》的主人公天河优人（平川大辅配音）是一名性格内向、孤独生活的少年，对未来没有太多奢望，只希望能够平平安安地度过余生。然而在他16岁生日当天，名叫野井原绯鞠（小清水亚美配音）的黑发少女突然出现在面前，紧接着，外形狰狞的怪物也对优人发动了袭击。
战斗结束后，绯鞠向仍惊魂未定的优人揭开了他的身世：优人是“鬼斩役十二家”的后代。曾经，在人类与妖怪共存的世界里，鬼斩役肩负着守护人类的职责，发挥了重要作用。但随着岁月流逝，鬼斩役的力量逐渐衰退，大多数成员最终来到人界，成为普通人。如今，妖怪的势力似乎正在重新崛起，为了保护自己所珍视的人不受伤害，优人不得不鼓起勇气，踏上战斗之路。
