《古董局中局Ⅱ：鉴墨寻瓷》讲述了许愿（夏雨饰）的故事。作为北京潘家园小古董店四悔斋的老板，许愿同时也是古董鉴宝界最具权威的五脉梅花家族之一许家的唯一传人。为查出隐藏在五脉内部的老朝奉造假势力，他独自入局，在与庞大古董造假集团不断交锋的过程中，被层层设下的圈套引向两幅清明上河图真伪难辨的惊天秘密。
随着调查深入，来自境外的神秘造假势力逐渐现身，而这一切又与许愿爷爷当年的护宝冤案有着密切关联。为追寻上一代留下的真相，许愿再次与投靠老朝奉的药不然（魏晨饰）联手，却没想到所有行动都在老朝奉的掌控之中，老朝奉势力背后更隐藏着一个更大的谜团。赝品迷局环环相扣，药不然亦正亦邪的立场和背负的使命、五脉延续多年的恩怨，以及幕后操纵一切的老朝奉究竟是谁，都等待着在这场早已布下的局中局里揭晓。
