《狼毒花》以抗日战争时期为背景，讲述了日寇铁蹄蹂躏下，一群中华儿女在战火中抗争、成长的故事。一个风高月黑的夜晚，骁勇强悍的常发（于荣光饰）孤身闯入日军大本营，救出了包括梅子（童蕾饰）在内的多名中国女孩。自此，常发与梅子的命运紧紧交织在一起。
常发绰号“狼毒花”，凭借勇猛果敢的作风令日本人闻风丧胆。然而，他身上浓重的土匪习气以及放纵不羁、与多个女人发生关系的恶劣作风，也使八路军领导孟长胜（杨光华饰）和甄一然（成泰燊饰）对他既器重又头疼。此后，在共同抗击日寇以及国共内战的历程中，常发与甄一然经受了残酷战火的考验，逐渐结下深厚的同志情谊。与此同时，梅子投身革命，在磨砺中成长为一名优秀的妇女工作者。
面对战乱、离散与生死抉择，这些满怀热血的中国人用各自的选择书写着动荡年代中的人生篇章。本片根据权延赤同名小说改编。
