《家有喜妇》讲述了美丽聪慧的女大学生倪好毕业后进入一家律师事务所工作的故事。在那里，她结识了时尚知性的女律师徐慧中。两人虽然性格直率、年龄相差27岁，却因彼此投缘而一见如故，迅速成为无话不谈的闺蜜。徐慧中是倪好的上司，但私下相处时，两人嬉笑打闹、毫无拘束。
一次戏剧性的偶遇，让倪好认识了大学讲师满意。尽管满意的真实性格与倪好心目中的理想对象相去甚远，但两人一次次意外相逢，以及满意带来的种种惊喜，还是让倪好逐渐对他动了心。在许下海誓山盟后，两人很快登记结婚。令倪好没想到的是，满意竟是徐慧中的儿子。原本还想暗中撮合两人的徐慧中，也因这场突如其来的闪婚措手不及。就这样，亲密的闺蜜转眼成了婆媳。
婚姻关系并没有改变徐慧中和倪好的深厚情谊，反而让她们的婆媳感情不断加深。回到家中，两人依旧嬉笑怒骂、相处随意。退休的公公满堂洪和儿子满意共同操持着日常家务，加上……
