《女才男貌》中，谈狐鸿（于娜饰）接连遭遇失业和被房东赶出门的困境，百无聊赖之际，她在街头偶然遇见外科医生李柏林（印小天饰），两人因一场误会结识。恰逢“喝彩”模特公司招聘，李柏林陪谈狐鸿一同前去面试，老板曾伟志（于毅饰）看到她的资料后大感诧异。
公司里，男模教头王军（黄晓明饰）与女模教头解眉（姜华饰）明争暗斗，但私下里王军始终十分关心解眉。为替解眉的孩子筹措医药费，他不惜出卖公司情报，导致“喝彩”模特公司的经营状况每况愈下。与此同时，在“阳光”模特公司首席模特徐天丽（王海珍饰）的安排下，谈狐鸿被重新带回了自己曾遭解聘的“阳光”公司。为击败竞争对手，两家公司接连使出各种不正当手段。得知真相后，谈狐鸿决定另辟蹊径……
