大清洗冤录以一曲莫问奴归处，唱尽人物心中的怒怨、悲恨、羞忿与悔痛。翰林院庶吉士汪学仕一心求取功名，为了加官进爵，竟设计将妻子绮荃献给于相。绮荃不仅姿容出众，还拥有精湛的针绣技艺。在熟人王串儿牵线下，她亲手绣制了一幅鸳鸯绣枕，汪学仕也因此达成目的。于相从此沉迷美色，绮荃则终日奔波于刘府与相府之间，专心侍奉于相。
然而，于相的亲随刘寿偷走鸳鸯绣，将它送给丽春院花魁杨桃花。得知鸳鸯绣流入青楼后，于相震怒，下令砸毁丽春院，逮捕杨桃花和王串儿，并由此引发命案。汪学仕眼看就要平步青云，为防止权色交易的秘密泄露，绮荃决定毒死王串儿灭口，却误使贪吃的禁婆丧命。获释后的杨桃花为了营救身陷困境的王串儿，前往部政使衙门申冤，却屡屡遭到阻拦。无奈之下，她利用美色接近已经升任部政使的汪学仕，两人相识后竟渐渐动了真情。
此时，于相因犯事遭弹劾，最终免职垮台。绮荃为保住自己的地位，再度凭借美貌与身体色诱梁相。汪学仕升职后调回京城，担心事情败露，又在绮荃的逼迫下迅速立案，将王串儿斩首，并派人四处追杀知晓内情的刘寿。与此同时，绮荃得知汪学仕已经纳杨桃花为妾，怒斥他忘恩负义，汪学仕也将积压已久的不满与怨恨彻底爆发。杨桃花终于知晓全部真相，可面对权势与阴谋，一个柔弱女子究竟要如何为姐妹复仇，又为自己洗刷羞耻？
