《空巷子》讲述了高三学生马华沙（牛萌萌 饰）与陈大明（周一围 饰）之间复杂而微妙的青春故事。两人情同手足，然而华沙一直暗恋大明。当大明爱上厂医乔小昭（娟子 饰）的女儿齐乔（佟丽娅 饰）后，华沙不免醋意横生。华沙的母亲郝兰荣（张英 饰）出身农村，因为丈夫马永山（曹海军 饰）当年曾与她退亲，二十年来始终心怀芥蒂。近日，她又捕风捉影地怀疑丈夫与乔小昭关系暧昧，家中因此争执不断。
高考结束后，陈大明被北大录取，马华沙却落榜。邮递员黄小茂（商子见 饰）垂涎齐乔的美貌，暗中撕毁了大明的录取通知书，让这份喜事横生波折。几天后，马永山又抓住偷看女澡堂的陈大明，北大随即取消了他的入学资格，他的名誉与前途也因此遭受重创。与此同时，郝兰荣发现了丈夫二十年前写给乔小昭的一封所谓“情书”，大为震怒，但马永山和乔小昭都坚决否认两人的关系。风波尚未平息，纠察队又抓到了行为不端的齐乔和黄小茂，接连不断的意外将这群人的生活推向更加混乱的境地……
