初次爱你讲述了清耀大学医学院临床系大二学生卢晚晚的校园成长故事。她虽然身处要求严格的医学院，却因为心理素质不佳，常常一到考试就发挥失常，始终难以适应专业学习。多年暗恋无果后，卢晚晚一次酒后放话要追求同校的超级学霸任初，没想到这番话迅速引发绯闻，也让她原本就颇为吃力的学习生活更加混乱。为了澄清关系，卢晚晚想办法与任初签订了《绯闻消除计划》。在共同处理绯闻的过程中，两人逐渐发现彼此身上的闪光点，并在相处中慢慢产生好感。任初不断给予卢晚晚帮助和引导，陪她克服内心的胆怯，重新找到兴趣与学业之间的平衡，努力成长为一名合格的医学生；而卢晚晚的真诚与活力，也让任初逐渐摆脱学霸式的孤高，变得更加亲和。两人在不知不觉间互相影响、共同成长，最终成为更好的自己，并收获了一段健康而真挚的校园恋情。
