《哪吒之灵珠重生》讲述了商纣王被狐妖妲己迷惑，致使妖孽横行、百姓苦不堪言。元始天尊于是炼化混灵珠，助力周朝讨伐商纣，并命座下弟子太乙真人协助混灵珠投胎李府，转世为人，取名哪吒。
哪吒十七岁时，亲眼目睹父亲李靖捉妖，因无法理解父亲的做法而与其决裂。随后，母亲殷夫人意外死于妖孽之手，哪吒彻底陷入绝望。为了拯救陈塘关百姓，他最终牺牲了自己。然而，邪恶的申公豹却让哪吒重生为魔，使他六亲不认，并在其操控下残害陈塘关百姓。
祭天之夜，三界大门开启，妲己将李靖和孩童作为祭品。哪吒与父亲交战之际，终于得知李靖为了让他复活，以爱封印了自己的生命，不仅守护着哪吒前世的记忆，也使他的肉身得以不灭。真相令哪吒幡然醒悟，重新找回本心。最终，申公豹无法抵挡正义与亲情的力量，败在了哪吒手下。
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