《盲探粤语》讲述了曾是“O记”杰出探员的庄士敦（刘德华 饰）的故事。四年前，他因一宗案件双目失明，却没有因此停止追查那些积压多年、始终无人破解的悬案。他凭借独特的办案方式，在脑海中还原案发现场以及当事人的情绪，从细微线索中寻找真相，并在为受害者讨回公道的同时，赚取可观的悬红。
调查“通渠水伤人事件”时，庄士敦意外遇到了昔日“O记”好友司徒法宝（郭涛 饰）的下属何家彤（郑秀文 饰）。何家彤虽然缺乏办案经验，却身手不凡，曾在危急关头救下庄士敦。她十分仰慕这位曾经名震一时的“破案之神”，于是请庄Sir帮忙寻找多年前失踪的好友小敏。面对百万赏金，庄士敦答应了她的请求。
在接下来的十天里，庄士敦与何家彤一边追查小敏的下落，一边穿梭于数宗案件之间。随着调查逐步深入，各起案件的真相相继浮现，两人也在一次次生死考验中逐渐靠近彼此。
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