《天将雄师》的故事设定在遥远的西汉时期，汉元帝在位之时。经过汉武帝多年征战，大汉疆域已深入西域。镇守西域的大都护霍安（成龙 饰）并未以天朝上国的姿态对待各方势力，而是以友善、平等的方式与西域诸国相处，并凭借独特的智慧化解各民族之间的纷争，创造出武力难以换来的和平局面。
然而，霍安遭人陷害，被发配到雁门关修筑城池。就在此时，他遇到了从遥远罗马帝国逃亡而来的小王子，以及负责护卫他的卢魁斯（约翰·库萨克 John Cusack 饰）。经历最初的误会后，霍安与卢魁斯从敌对走向惺惺相惜，最终成为并肩作战的伙伴。与此同时，觊觎王位的罗马帝国大王子提比斯（阿德里安·布劳迪 Adrien Brody 饰）率领十万大军逼近，一场东西方两大帝国之间前所未有的碰撞即将爆发。
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