《生肖传奇之十二生肖闯江湖》全剧共52集，每集12分钟。故事从玉帝派灶王爷下凡寻找大地守护神开始。身处仙班末位的灶王爷接到旨意后忐忑不安地踏上旅程，却因一次意外与老鼠小贼多来米相遇，并在阴差阳错间将选圣的消息传遍天下。
得知消息后，十二生肖带着各自的愿望与理想，纷纷赶往泰山，参加大地守护神的选圣大会。一路上，他们穿行于风貌各异的地方，接触不同的风俗人情，也遭遇了层出不穷的奇闻趣事和艰难险阻。在不断的磨砺与考验中，十二生肖逐渐学会成长，懂得担当，并成为品德高尚的典范。
最终，十二生肖齐聚泰山参加选圣比武大会。他们凭借各自独特的本领和方式战胜对手，赢得众人的尊重与认可，成功晋升为名副其实的十二圣兽。
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