《当狗爱上猫粤语》讲述了周自瑜（胡杏儿饰）与苗準（罗嘉良饰）因流浪动物而结缘的故事。为了能和男友应海亮朝夕相处，周自瑜特意转到广告公司工作。一次偶然的机会，她在路上捡到流浪狗小巴，因不忍将它遗弃，便在海亮的建议下把小巴安置到邻居的院子里。
苗準性格专横暴躁，最厌恶流浪狗，偏偏搬到了自瑜家隔壁。小巴的出现让他十分恼火，一见到它便想将其赶走。为了保护小巴，自瑜努力让它成为广告中的主角，苗準也因此不得不每天照料这只特别的狗。
自瑜家中原本经营着狗场，却因为她带回的流浪狗大巴患病，导致狼狗死亡，狗场最终被迫关闭。父亲对此一直耿耿于怀，甚至加入打狗队惩治流浪狗；兄嫂也只好改经营宠物店维持生计。另一边，苗準的女友当年为了救大巴遭遇车祸，于是他把对女友的感情全都寄托在她留下的爱猫CanCan身上。
自瑜和苗準在公司里因猫狗问题不断发生冲突，犹如一场场猫狗大战，却又在彼此失意时给予关心和支持。自瑜失恋后，苗準逐渐看清了自己的感情，只是这段由猫和狗牵起的缘分，最终能否发展成爱情，仍然充满悬念。
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