真爱如血第一季改编自畅销吸血鬼小说《南方吸血鬼》（Southern Vampire）。在这个世界里，人类畏惧吸血鬼的时代已经过去，反倒是吸血鬼开始担心人类。路易斯安纳州小镇Bon Temps的电视谈话节目每天都在讨论是否应赋予吸血鬼合法权益，支持者与反对者各执一词，争论十分激烈。随着日本生产的“真血”（true blood）上市，吸血鬼不再需要靠人血或动物血维生，而是可以直接购买这种替代品。
女主角Sookie Stackhouse（Anna Paquin 饰）是镇上一名普通女招待，特别之处在于她能够听见别人内心的声音。这个能力不仅让她长期备受困扰，也使她的恋爱屡屡失败。直到她遇见Bill Compton（Stephen Moyer 饰），才惊喜地发现自己完全听不到对方的心声。Bill是一名吸血鬼，由于吸血鬼在社会上的地位依然不高，他每次出现都像一个格格不入的异类，而善良天真的Sookie却愿意接近并理解他。
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