《科学怪人》中，天才科学家弗兰肯斯坦（科林·克利夫 Colin Clive 饰）妄图像上帝一样创造生命。尽管遭到学校教授反对，他仍毅然离开大学，带着助手前往山上的古堡进行人体实验。他从墓地等地搜集人体残肢，又从学校实验室偷来一颗大脑，最终将这些材料拼接成一具完整的人体。
弗兰肯斯坦的未婚妻伊丽莎白（梅·克拉克 Mae Clarke 饰）因担心他的安危，便和好友（约翰·博尔斯 John Boles 饰）以及学校教授一同赶往古堡实验室。就在那个暴风雨之夜，弗兰肯斯坦借助雷电让手术台上的躯体获得了生命。然而，几天之后，这个由科学创造出的怪物逐渐失去控制，不仅杀死了科学家的助手，还开始攻击教授和弗兰肯斯坦。
身心俱疲的弗兰肯斯坦被接回家中，并着手筹备婚礼，怪物则交由教授处理。没想到，怪物杀死教授后逃出实验室，朝着村庄一步步逼近，甚至将一名小女孩淹死。此时，婚礼正在举行，而弗兰肯斯坦对此仍毫不知情。
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