《疯狗》讲述了一场因恶作剧引发的诡异复仇。某晚，一群医学院实习医生在医院附近的酒吧寻欢作乐，并拿有偷窥癖的医院清洁工肯尼斯（安德鲁-李•波茨 Andrew-Lee Potts 饰）取乐，戏称他为疯狗。遭到强迫灌酒的肯尼斯因癫痫发作陷入昏迷，最终成为植物人，并即将被停止治疗、接受安乐死。
深感愧疚的实习医生凯萨琳（阿莉尔•凯贝尔 Arielle Kebbel 饰）不顾医院规定，偷偷为肯尼斯注射一种仍处于实验阶段的混合药物，希望帮助他尽快苏醒。然而，药物带来的却是意想不到的后果：肯尼斯的灵魂得以离开身体，并开始附身于他人，展开一连串残酷的复仇。等凯萨琳发现真相时，一切早已失去控制。肯尼斯的灵魂不再受任何束缚，陌生人、朋友，甚至她自己，都可能成为下一个目标。
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